Inflamacion - El Asesion Silencioso
¿Qué hace que una uña encarnada, o una estúpida astilla en el dedo del pie tengan que ver con el riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer, un ataque al corazón o de sucumbir al cáncer?
Más de lo que podía imaginar. Cuanto más los científicos profundizan acerca de las causas fundamentales de estas y otras enfermedades, se están empezando a ver los enlaces a un antiguo mecanismo de defensa del sistema inmunitario llamada inflamación - el mismo proceso biológico que causa enrojecimiento en el tejido alrededor de una astilla, y las causas de la hinchazón en el dedo del pie herido. Si los investigadores tienen razón - y la evidencia parece cada vez más clara - podrían cambiar radicalmente el concepto médico de lo que nos hace mal. También podría ser una bonanza para las compañías farmacéuticas la búsqueda de nuevas formas de mantener nuestra salud.
En la mayoría de los casos, la inflamación es un salvavidas que permite que nuestro cuerpo se defienda de diversas enfermedades causadas por bacterias, virus y parásitos. (Sí, incluso en el mundo industrializado, somos bombardeados constantemente por agentes patógenos). En ese momento, si cualquiera de estos organismos potencialmente mortal entra en el cuerpo, la inflamación es un ataque de la defensiva que se origina en el atacante y los residuos en cualquier tejido que haya sido infectado. Entonces se empieza el proceso de cura.
Ocasionalmente, sin embargo, la fiebre no se detiene en el momento. A veces el problema es una predisposición genética. Otras veces, algo así como fumar o la presión arterial alta mantiene el proceso. En cualquier caso, se desencadena una inflamación crónica y no transitoria. Cuando esto sucede, el cuerpo se vuelve contra sí mismo - como un niño que no puede resistirse a pelar una escala - con consecuencias que son la base de una amplia variedad de enfermedades.
La inflamación se ha convertido en una de las áreas en la investigación médica. Difícilmente no hay una semana sin que se publique uno estudio mas revelador de los daños de inflamación crónica de cómo el cuerpo. Ello desestabiliza los depósitos de colesterol en las arterias coronarias, dando lugar a ataques al corazón e incluso los accidentes cerebro-vasculares. Usted también puede promover nuevas células nerviosas en el cerebro de las víctimas de alzheimer. Promueve la proliferación de células anormales y facilita su transformación en cáncer.
En otras palabras, la inflamación crónica puede ser el motor que impulsa muchas de las enfermedades más temidas de la edad madura y de edad avanzada.
Este concepto es muy interesante porque sugiere un modo nuevo y posiblemente mucho más sencillo para frenar la enfermedad. En lugar de los diferentes tratamientos, por ejemplo, enfermedad cardiaca, enfermedad de alzheimer y el cáncer, puede haber un solo medicamento, lo que reduciendo la inflamación previno las tres enfermedades.
La inflamación crónica ha fascinado a los científicos, ya que indica que nuestro cuerpo puede, desde una perspectiva evolutiva, convertirse en víctima de su propio éxito. "Hemos evolucionado como especie, debido a nuestra capacidad para luchar contra los microbios invasores", dice el Dr. Peter Libby, jefe de medicina cardiovascular en el Brigham and Women's Hospital en Boston. "Las estrategias utilizadas para la supervivencia de nuestros cuerpos son importantes en un momento determinado, cuando no teníamos plantas de procesamiento para purificar el agua, cuando no teníamos alcantarillado para protegernos".
Pero ahora que vivimos más tiempo, las mismas estrategias inflamatorias son más propensas a escapar a nuestro control. Para empeorar las cosas, parece que muchos de los atributos de un estilo de vida occidental como una dieta alta en azúcares y grasas saturadas, junto con poco o ningún ejercicio, también hace que el cuerpo más fácilmente se inflame.
Esto al menos es la teoría. Por ahora, la mayoría de la evidencia es circunstancial. (Algunos investigadores creen que la inflamación crónica, en algunos casos puede ser bueno.). Pero eso no llevó a algunos médicos a dejar de testear drogas ante-inflamatorios, las cuales ya están en los estantes de las farmacias, y para ver si tienen beneficios más amplios.
Lo que encontraron es alentador:
• En 2000, los investigadores concluyeron que los pacientes que toman Celebrex, son menos propensas a desarrollar pólipos intestinales - crecimientos anormales que pueden convertirse en cancerosos. Este es un medicamento con receta de Pfizer, que fue diseñado originalmente para tratar la inflamación en la artritis. Ahora hay decenas de ensayos clínicos de Celebrex, y entre otras cosas, tiene por objeto evaluar si el medicamento también puede prevenir el cáncer de mama, retrasar o frenar la pérdida de memoria, y la evolución de una enfermedad neura- degenerativa devastadora conocida como la enfermedad de Lou Gehrig.
• A medida que los cardiólogos se adquieren más experiencia al recetar estatinas (grupo de fármacos usados para disminuir el colesterol), se ha descubierto que estos medicamentos son más eficaces en la prevención de ataques al corazón de lo esperado. Resulta que las estatinas no sólo disminuyen los niveles de colesterol, sino también reducen la inflamación. Las estatinas están siendo probadas por su efecto ante-inflamatorio en la enfermedad de alzheimer y la enfermedad de células falciformes.
• La compañía de biotecnología islandesa Decode Genetics anunció la semana pasada el lanzamiento de un estudio piloto para probar si un ante-inflamatorio que estaba en desarrollo para su utilización en el tratamiento del asma puede ser aplicado en la prevención de ataques al corazón.
Por supuesto, el "abuelo" de todos los ante-inflamatorios es la aspirina, y millones de personas en todo el mundo lo toman para prevenir ataques al corazón. Pero cada vez hay más pruebas de que también puede ayudar a combatir el cáncer de colon e incluso la enfermedad de alzheimer al reducir la inflamación en el tracto digestivo y el cerebro.
Esta nueva visión de la inflamación está cambiando la forma como algunos científicos hacen investigación médica. "Prácticamente todos nuestros esfuerzos a la I+D es [ahora] centrada en la inflamación y cáncer", dice el Dr. Robert Tepper, presidente de investigación y desarrollo en Millennium Pharmaceuticals en Cambridge. En las escuelas de medicina en los EE.UU., cardiólogos, reumatólogos, oncólogos, alergólogos y neurólogos están de repente a hablar entre sí, y están descubriendo que están buscando lo mismo. La velocidad con que los investigadores se adhieren a los problemas de la inflamación es increíble. Hasta hace unos años, "nadie estaban interesados en esas cosas ", dice el Dr. Paul Ridker, cardiólogo del Brigham and Women's Hospital, que ha realizado una labor innovadora en el área. "Toda el área de la investigación acerca de la inflamación está a punto de explotar."
Para entender más acerca de toda esta excitación, es útil saber un poco sobre la base de la respuesta inmune, una cascada de acontecimientos que desencadenan cuando el cuerpo es sometido a un trauma o lesión. Cuando el chip pasa en el dedo, por ejemplo, células especializadas de centinela en todo el cuerpo se alertan al sistema inmunológico de la presencia de las bacterias que podrían haber llegado junto con la agresión. Algunas de estas células, llamadas mastocitos liberan una sustancia química llamada histamina, que permite a las capilares adyacentes fugas de sangre. Esto permite la entrada de pequeñas cantidades de plasma, que frenan la invasión de bacterias, y allanar el camino para que otros defensores de los lejanos inmunes fácilmente entren en el concurso. Sin embargo, otro grupo de centinelas, llamadas macrófagos, inician un contraataque inmediato, y liberar más sustancias químicas llamadas citoquinas, que actúan como refuerzos. Ola tras ola, las células inmunes inundan el sitio, destruyendo agentes patógenos y tejidos dañados - no hay transporte de heridos en el campo de batalla de esta guerra. (No es extraño que los antiguos romanos asocien la inflamación al fuego).
Los médicos llaman a esta respuesta inmunidad innata. Incluso los animales primitivos, como estrellas de mar se defienden de esta manera. Los organismos superiores han desarrollado una precisión mayor del sistema de defensa, lo que contribuye a intensificar la respuesta innata, y crear anticuerpos especializados, hechos a medida para determinados tipos de bacterias o virus. El aprendizaje inmunológico permite que las compañías farmacéuticas se desarrollen vacunas contra enfermedades como la viruela y la gripe.
Trabajando juntos, las defensas de inmunidad innata y adquirida luchan en batallas hasta que todos los gérmenes invasores son aniquilados. En un creciendo final de la actividad, la última oleada de citoquinas es liberado, y el proceso inflamatorio se retira, y la curación comienza. Los problemas empiezan cuando una o otra razón, el proceso inflamatorio persiste y se vuelve crónica, son variados los efectos de final y dependerá mucho de donde el cuerpo se mantiene en la "raza". Al ver cómo la inflamación es un jugador clave en las enfermedades cardiovasculares, los médicos del corazón fueron talvez los primeros en reconocer las implicaciones más amplias de la inflamación.
¿Está su corazón en el fuego?
No hace mucho, la mayoría de los médicos pensaron que los ataques cardíacos eran esencialmente un problema de "cañerías". Con los años, los depósitos grasos se acumulan poco a poco dentro de las arterias coronarias principales hasta que llegan a cortar el suministro de sangre a las partes vitales del corazón. Una molécula llamada LDL, el llamado mal colesterol, proporciona la materia prima para estos depósitos. Es evidente que cualquier persona con altos niveles de LDL tiene un aumento del riesgo de desarrollar enfermedad cardiaca.
Sólo hay un problema con esta explicación: a veces es completamente equivocado. De hecho, la mitad de todos los ataques cardíacos ocurren en personas con niveles normales de colesterol. No sólo eso, como las técnicas de imagen mejorada, y para sorpresa de los médicos, identificó que las placas más peligrosas no son necesariamente de gran tamaño. Algo que todavía no habían sido identificados provocaba la explosión de los depósitos, la formación de coágulos masivos que cortan el suministro sanguíneo coronario. En la década de 1990, Ridker se convenció de que algún tipo de respuesta a la inflamación fue responsable de la ruptura de placas, y trató de demostrarlo.
Para probar su corazonada, Ridker necesitaba un simple análisis de sangre que podría servir como un marcador de inflamación crónica. Se fija en la proteína C-reactiva (PCR), una molécula producida por el hígado en respuesta a una señal inflamatoria. Durante una enfermedad aguda, una infección bacteriana grave, los niveles de PCR rápidamente podía disparar desde menos de 10 mg / L a 1.000 mg / L o más. Pero él estaba más interesado en reducir los niveles de PCR - menos de 10 mg / L, y que encontró en personas sanas y que sólo indica un ligero aumento en la inflamación. De hecho, la diferencia entre lo normal y elevada es tan pequeña que debe ser medida por un examen especialmente diseñado para una prueba llamada PCR de alta sensibilidad.
En 1997, Ridker y sus colegas en el “Brigham and Women's" han demostrado que hombres sanos de mediana edad cuya PCR tenía niveles más altos tuvieron tres veces más probabilidades de sufrir un ataque al corazón en los próximos seis años que aquellos con los niveles más bajos de PCR. Los expertos han determinado que la inflamación puede ser una lectura de PCR de 3,0 mg / L o más alto, puede triplicar el riesgo de enfermedades del corazón. El peligro parece aún mayor en mujeres que en hombres. En contraste, las personas con niveles extremadamente bajos de PCR, a menos de 0,5 mg / L, raras veces tienen ataques al corazón.
Los médicos no saben con certeza cómo la inflamación puede causar una placa de estallar. Pero tienen una teoría. Especulan que el aumento del nivel de colesterol malo (LDL) en sangre, hace que parte de este colesterol se infiltra en el revestimiento de las arterias coronarias y se queda allí. Los macrófagos, alertados sobre la presencia de algo extraño, tratan de limpiar el colesterol. Si por cualquier razón, las citocinas ponen en marcha el proceso inflamatorio, en lugar de la captura, la palca se vuelve inestable.
"Esto no es sólo sobre el colesterol como un factor de riesgo", dijo Ridker. "Los depósitos de colesterol, presión arterial alta y el tabaquismo contribuyen al desarrollo de placas base. La inflamación parece contribuir a la propensión de las placas a la ruptura y causar un ataque al corazón. Si sólo hay inflamación, pero ninguna enfermedad subyacente del corazón, entonces no hay problema. "
En este punto, cardiólogos todavía no están dispuestos a recomendar que la población general se rastreen en los niveles de inflamación. Pero hay un consenso creciente de que la PCR se debe medir en las personas con riesgo moderado o alto de desarrollar enfermedad cardiovascular. Como mínimo, un elevado nivel de PCR podría inclinar la balanza en favor de la terapia con tratamientos más agresivos como la aspirina y las estatinas que ya son conocidos.
Una nueva visión de la Diabetes.
Antes de que el Dr. Frederick Banting y sus colegas de la Universidad de Toronto hayan aislado a la insulina en la década de 1920, algunos médicos intentaron tratar la diabetes con dosis altas de salicilatos, un grupo de compuestos similares a la aspirina. (¿Cómo estaban desesperados, también intentaran la morfina y heroína). Es cierto que los salicilatos reducen los niveles de azúcar, pero a un precio elevado: los efectos secundarios que incluían un zumbido constante en los oídos, dolor de cabeza y tonturas.
Hoy en día, los tratamientos para la diabetes son mucho más seguros y suelen actuar mediante la sustitución de la insulina, la promoción de su producción o ayudando al cuerpo a hacer un uso más eficiente de las hormonas. Pero los investigadores durante los últimos años han estado revisando los salicilatos en busca de nuevas pistas sobre la evidencia en el desarrollo de la diabetes. Lo que ellos han venido a descubrir es una compleja interacción entre la inflamación, la insulina y la grasa, ya sea en la dieta o en grandes pliegues en la piel. (De hecho, las células de grasa se comportan muy similares a
las células inmunes, citoquinas inflamatorias de propagación, especialmente en lo que se gane peso.)
¿Dónde encaja en la inflamación en este escenario?, la causa y efecto no está claro. Pero es cada vez más claro su papel. El Dr. Steve Shoelson, un investigador sénior en el Centro de Diabetes Joslin en Boston, creó una cepa de ratones cuyas grasas son células inflamatorias sobrealimentadas. Los ratones se vuelven menos eficientes en el uso de la insulina y la diabetes. "Podemos jugar el síndrome completo sólo por instigar a la inflamación", dijo Shoelson.
Esto sugiere que una intervención oportuna en el proceso inflamatorio puede revertir algunos de los efectos de la diabetes. Algunos de los medicamentos que se utilizan ya para tratar el trastorno, como metamorfina pueden actuar mediante la reducción de la respuesta inflamatoria. Además, la investigación preliminar sugiere que la PCR alta indica un aumento de los niveles de la diabetes. Pero es demasiado pronto para decir si la reducción de los niveles de CRP en realidad mantiene la diabetes bajo control.
Cáncer: una herida que no sana.
Alrededor de 1860, un renombrado patólogo Rudolf Virchow, especuló acerca de los tumores cancerosos que surgieron en las zonas de inflamación crónica. Un siglo más tarde, los oncólogos han pensado más detenidamente sobre el papel de diferentes mutaciones genéticas en la promoción y crecimientos anormales, y que a veces pueden convertirse en malignas. Los investigadores están ahora estudiando la posibilidad de mutaciones y la inflamación serán procesos sinérgicos que si dejados abandonados, pueden transformar las células normales en tumores potencialmente mortales.
¿Cómo puede suceder esto? Una de las armas más potentes producidas por los macrófagos y otras células inflamatorias son llamados radicales libres de oxígeno. Estas moléculas altamente reactivas simplemente destruyen todo lo que se cruza en su camino, especialmente en el ADN. Un pequeño efecto que causa daños, pero no destruye la célula, puede dar lugar a una mutación genética aún que permite crecer y dividirse.
Tampoco se trata de un tumor, el crecimiento es anormal, dice Lisa Coussens, un biólogo del cáncer en el Centro Integral de Cáncer de la Universidad de California en San Francisco. Pero para el sistema inmunológico, se parece mucho a una herida que necesita ser sanada. "Cuando se llama a las células inmunes, que aportan factores de crecimiento y un número de otras proteínas que requieren de otras células inflamatorias", Coussens explica. "Estas cosas van y vienen persistente ‘curar, curar, curar’. Pero en lugar de curar, estará ‘alimentando alimentando alimentando’".
A veces la razón para el ciclo inflamatoria primera es obvia, como la acidez, el jugo gástrico en el que continuamente baña la capa interna del esófago predispone a una persona con el cáncer del esófago. Otras veces, es menos claro. Los científicos están explorando el papel de una enzima llamada ciclooxigenasa 2 (COX-2) en el desarrollo de cáncer de colon. La COX-2 es una proteína producida por el cuerpo durante la inflamación.
En los últimos años, los investigadores han demostrado que las personas que toman una dosis diaria de aspirina, que se sabe que bloquean la COX-2, son menos propensos a desarrollar crecimientos anormales de pólipos precancerosos. Sin embargo, el problema de la aspirina es que también puede causar hemorragias internas. En 2000, los investigadores mostraron que Celebrex, otro inhibidor de la COX-2, y se pude también provocar hemorragias, también reducir el número de pólipos en el intestino grueso. Así que usted debe tomar Celebrex para prevenir el cáncer? Es demasiado pronto para decirlo. La enzima COX-2 es claramente uno de los factores de cáncer. "Pero yo no creo que sea la única respuesta", dice Ray DuBois, director del Centro para la Prevención del Cáncer en el “Centro de Cáncer Vanderbilt-Ingram en Nashville, Tennessee" - "Hay un montón de otros componentes que necesitan ser explorados."
Aspirina para la enfermedad de alzheimer?
Si bien los médicos tratan la enfermedad del paciente de alzheimer, y al proporcionar una mirada más atenta a la situación que parecía sucumbir a la enfermedad, encontraron una pista tentadora: los que ya estaban tomando ante-inflamatorios para la artritis o la enfermedad cardiaca tienden a desarrollar el trastorno más tarde que los que no lo eran. Tal vez porque el sistema inmunitario por error vea las placas características y ovillos que se acumulan en los cerebros de la enfermedad de alzheimer y el tejido dañado y debe ser eliminado. Si es así, la inflamación resultante hará más daño que bien. Bloqueo con medicamentos ante-inflamatorios pueden limitar o al menos retrasar, el daño a las funciones cognitivas.
Esta vez, los culpables más probables son las células gliales, cuya función es nutrir y comunicarse con las neuronas. Los investigadores han descubierto que las células gliales también pueden actuar de una manera muy similar a las de los mastocitos en la piel, y producen citoquinas inflamatorias, que requieren más células inmunes a la acción. "Las células gliales están tratando de regresar al cerebro y un estado normal", explica Linda Van Eldik, neurobiólogo de la Northwestern University Feinberg School of Medicine en Chicago. "Pero por alguna razón, en las enfermedades neurodegenerativas como el alzheimer, el proceso parece estar fuera de control. Esto aumenta la actividad glial de forma crónica, que se traduce en un estado inflamatorio".
Parece que algunas personas son más sensibles a las placas y ovillos que otros. Tal vez ellos tienen una predisposición genética. O tal vez una infección bacteriana de largo, como la enfermedad de las encías, mantiene la "quema de fuegos internos y perturbar el equilibrio en favor de la inflamación crónica.
La investigación preliminar sugiere que una baja dosis de aspirina y las cápsulas de aceite de pescado, los cuales son conocidos por reducir las citocinas inflamatorias, parecen reducir el riesgo de la enfermedad de alzheimer. Desafortunadamente, la mayoría de estas medidas preventivas deben iniciarse mucho antes de desarrollar problemas neurológicos.
"Lo que hemos aprendido con demencia es que es muy difícil mejorar las personas que ya la tienen", dice el Dr. Ernst Chaefer, un profesor de medicina y nutrición de la Escuela de Nutrición en Boston - "Friedman Tufts School.
"Pero es posible para estabilizar la población y prevenir enfermedades."
Cuando el cuerpo se ataca a sí mismo. Hay médicos con mas experiencia en el tratamiento de la inflamación crónica de los médicos que se especializan en la artritis, esclerosis múltiple, lupus y otras enfermedades autoinmunes. Durante décadas, estas enfermedades han dado el ejemplo más claro de un organismo en guerra consigo misma. Pero la chispa que desencadena la destrucción interna no proviene de depósitos de colesterol en exceso o una infección bacteriana persistente. En cambio, en una distorsión extraño del destino, el cuerpo súper sofisticado aprendió mal las defensas inmunológicas y desencadena un ataque inflamatorio contra las células sanas en lugares como las articulaciones, nervios y tejido conectivo.
En los últimos años, las drogas de gran alcance como Enbrel y Remicade, que se atacan citoquinas inflamatorias específicas han traído maravillas contra la artritis reumatoide y otras enfermedades auto-inmunes.
Pero, como suele ocurrir en la medicina, las drogas, sino que también crean algunos problemas. Los pacientes que toman Remicade, para ejemplo, son más propensos a desarrollar la tuberculosis. El mismo ataque de las citocinas inflamatorias en las articulaciones, lo que parece, también ataca a otras células que nos protegen contra la tuberculosis.
La inflamación puede ser más de un problema en las etapas iniciales de las enfermedades auto-inmunes como la esclerosis múltiple. Finalmente, una gran cantidad de tejido destruido y el daño a los nervios se vuelven permanentes. "El objetivo inicial es mantener la respuesta inmune en cheque, pero entonces tenemos que preguntar cómo fomentar la regeneración del tejido dañado", dice el Dr. Stephen Reingold, Vice President de los programas de investigación de la National Multiple Sclerosis Society. Pondrá tardar unas cuantas décadas más para descubrir.
¿El asma sin alergias?
¿Una de las cuestiones más intrigantes de la inmunología en el mundo de hoy es porque todos nosotros no
sufrimos de asma?
Después de todo, el aire que respiramos está lleno de gérmenes, virus y otras partículas irritantes. Desde la mitad de los 17 millones de estadounidenses con asma son hipersensibles a las sustancias comunes como el pello de gato o el polen, es razón suficiente para desencadenar reacciones alérgicas e inflamación crónica en sus cuerpos. Pero las personas que desarrollan el asma en adultos - una de las de más rápido crecimiento dentro de la población - a menudo no tienen alergias. Los médicos aún no saben qué es la causa esta enfermedad, pero los signos de inflamación están presentes en los pulmones y son sintomáticas.
Muchos tratamientos para el asma están diseñados para controlar la inflamación, aunque no curan la enfermedad. "Esto puede significar que la respuesta inflamatoria no es totalmente asertiva, o incluso la afirmación de que los medicamentos utilizados para tratar la inflamación no son suficientemente potentes", dice el Dr. Stephen Wasserman, alergólogo de la Universidad de California en San Diego.
"Hay una serie de vacíos"
En todas partes que a su vez, los médicos encontraron pruebas de que la inflamación juega un papel más importante en las enfermedades crónicas de lo que pensaban. Pero eso no significa necesariamente que saber qué hacer con ellos "Estamos en un dilema, ahora," dice el Dr. Gailen Marshall, inmunólogo de la Universidad de Texas, la Escuela de Medicina de Houston. Estamos avanzando en la sensibilización. Pero realmente no se puede recomendar tratamientos específicos todavía.
Todo esto puede cambiar pronto. Los investigadores están buscando más allá de la aspirina y otras drogas de amplio espectro en la dirección de medicamentos experimentales que bloquean la inflamación con mayor precisión. Genentech espera breve una decisión de la FDA sobre su fármaco contra el cáncer de colon. El Avastin, que ataca a los factores de crecimiento liberados por el cuerpo como la inflamación cede el paso a la curación. El Millennium Pharmaceuticals, está probando un nuevo tipo de fármaco, llamado Velcade, que ha sido aprobado para el tratamiento del mieloma múltiple, el cáncer de pulmón y otros tumores malignos. Pero hay una sensación de que la investigación más básica sobre la naturaleza de la inflamación debe ser hecha antes que los científicos entiendan la mejor manera de limitar el daño a la enfermedad cardiaca coronaria.
Sin embargo, hay cosas que todos podemos hacer para reducir nuestro "fuego" inflamatorio. Algunos de los consejos de la familia pueden parecer estúpidos, pero tenemos recientes razones para sugerir. Bajar de peso induce a las células de grasa, ¿los recuerdan? - para producir menos citocinas. Al igual que el ejercicio regular durante 30 minutos al día, y la mayoría de los días de la semana.
Usar fío de denté ayuda a luchar contra la enfermedad de las encías, otra fuente de inflamación crónica. Frutas, verduras y pescado están llenos de sustancias que pueden neutralizar los radicales libres. Así que si desea detener la inflamación, levantarse del sofá e ir al mercado de hortalizas y tratar de no tropezar en la carretera.
— With reporting by Dan Cray/Los Angeles
P.S. – Algunos de los nombres de los medicamentos no se han traducido del original para no inducir en
error con lo que hay en el mercado.
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